测量环糊精饱和对局部给药制剂(carbopol凝胶,carboxymethylcellulose凝胶,cetamacrogol冷霜,lanette冷霜等)药物释放的影响,与四种不同的制剂相比,他们都以纯水或含1.8%β-CD的水溶液为水相。Miconazol和bifonazol分别以混悬状态存在。四个实验有机体的抑菌带的大小用来衡量抗菌素从制剂中的释放状况。加不加β-CD对Miconazol没什么影响。但是,在水相中加入β-CD可使的bifonazol抑菌带明显增大[46]。 把乙酰磺胺钠制成β-CD复合物后,其从眼膏中释放扩散的速度是未制成复合物制剂的3倍(图8-7)。该眼膏的制备方法参照BP 1980[47]。 100 g消炎痛和95lgβ-CD的复合物通常用来制备洗眼液和眼用软膏[48]。 以butylparaben,消炎痛和对氨基苯磺酸为模型药物,考察β-CD和DIMEB对药物释放的不同影响。这些药物在水中的溶解度、亲脂性和对皮肤的渗透性都不尽相同。flow-through扩散细胞可以用作体外渗透实验。在上述两种环糊精存在时,butylparaben的渗透量下降,从计算出来的表观分配系数看,分配系数和预期可能存在的游离药物之间存在一定的相互关系。消炎痛在制成复合物后渗透量也下降,但是,还观察到其他现象,有点和β-CD和DIMEB不一样。与上述两种药形成对比,对氨基苯磺酸,它几乎不和环糊精形成复合物,而他的渗透率却可被DIMEB明显提高。这可解释为DIMEB是作用于皮肤,减弱了他的屏障作用[49]。 也有人认为是环糊精的衍生物提高了药物透过皮肤的能力。 在17β-雌二醇用无毛鼠皮做离体实验时,2-HPβ-CD溶液对17β-雌二醇透皮性能的作用明显优于丙二醇(表8-Ⅲ)[50]。 从25%w/w2-HPβ-CD溶液观察到的渗透促进作用和从含10%强效渗透促进剂油酸的丙二醇促渗透作用相当。如果将17β-雌二醇溶于纯水,它完全不能透过皮肤。 有人研究了可溶性β-CD聚合物对tolnaftate经皮吸收的影响。试验组皮肤中tolnaftate的最高浓度时对照组的10倍,血中药物浓度也比对照组高很多,对照组只给tolnaftate(图8-8)[50]。 |