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环糊精在处方设计中的应用(9)

时间:2005-11-21 09:48来源:本站原创 作者:pharmacyman 点击: 1917次

    实验已证明这些溶液在热压灭菌时都很稳定。卡巴咪嗪含量为10.3,27.3和39.5mg/ml的溶液是用20,40和60%的HPβ-CD配置的,配完后这些溶液密封在玻璃安瓿中。其中一组在室温下储存20天或两个月。其余各组热压灭菌(123℃,17psi)35分钟,然后再在4℃,室温,和60℃下储存20天或两个月。

如图8-2所示,它给出了两个月的数据,各组之间以及各组与零时刻比较都没有明显变化。

    如果地塞米松的HPβ-CD复合物形成21位的磷酸酯,那么它能更好的被传递到狗的血流中。药动学分析显示注射HPβ-CD包合物后头4个小时的AUC明显高于一般药物(1.73士O.12 vs. 0.91士0.20μgh/ml),这表明生物利用度提高了。同时肾清除率也提高了(1.14士0.10vs. 0.48士0.18ml/min kg)。而且在各项研究中没有观察到有毒副作用[26]。

类固醇类麻醉剂alfaxalone在水中极其不易溶解。市售产品Althesin通常是将其增容在非离子型表面活性剂中的,CremophorEL(polyoxyethylenated castor oil)。这个处方伴随着强烈的过敏反应,让人无法接受,所以在欧洲它没能上市。表8-中列出了环糊精增溶alfaxalone的情况。alfaxalone的HPβ-CD水溶液很稳定,疗效与现已上市的药物相同,并且在狗实验中没有出现组胺释放的特征。其冻干粉可以再溶解成稳定的溶液。只要HPβ-CD浓度维持在20%w/w以上,可以随意稀释。含有24.1%w/wHPβ-CD和20mg/mlalfaxalone的溶液可以进行热压灭菌(123℃,35min,17psi),不会有明显分解[27]。

    HPβ-CD传递药物和增溶的作用应用于慢性水溶性脑靶向药物传递系统,雌二醇-二氢烟碱系统。这个氧化还原系统实为了高效持久地将雌二醇传递入脑而开发的。它为药物提供穿透血-脑屏障所需要的膜通透性。通过在脑中氧化成相应的季盐,系统缓慢释放雌二醇。该药物传递系统以水溶性HPβ-CD复合物的形式静脉注射于狗。在40%(w/v)的HPβ-CD水溶液中雌二醇的溶解度是在水中的5倍[28]。

易溶性羟化环糊精的增容作用也用于减少亲油性/水中不稳定的药物因析出或距注射点太近,再非胃肠道给药之后,在肺或者其他器官的沉积。溶液中含有20-50%的羟丙基,羟乙基或带支链的β或γ-CD。这可以应用于瘤可宁,氮芥(抗肿瘤药),mephalan,甲氨碟呤,六甲基三氰胺,teniposide,etoposide,semustine等药物[29]。

(责任编辑:泉水)
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