本研究结合定量质谱、冷冻电子断层扫描和单颗粒冷冻电镜，首次在分子和原子水平上揭示了阿尔茨海默病患者脑内细胞外囊泡相关tau蛋白纤维的结构和包装机制。研究发现，截短型tau纤维被选择性包装在内溶酶体来源的细胞外囊泡中，并通过特定的锚定机制被束缚在囊泡膜内侧。这一发现为理解tau蛋白的朊病毒样传播机制提供了关键基础，并为开发阻断tau传播的治疗策略和生物标志物开辟了新途径。...
本研究首次揭示小脑伯格曼胶质细胞在疼痛信息整合中的核心作用。伤害性刺激激活蓝斑释放去甲肾上腺素，引发伯格曼胶质细胞钙闪焰，进而抑制浦肯野细胞活动，导致深部小脑核团去抑制，最终调节疼痛行为。该发现将小脑从运动协调中心扩展为伤害性信息处理中心，并提出胶质-神经元疼痛调节新机制，为慢性疼痛治疗提供潜在靶点。...
本研究通过构建人源化MAPT基因敲入小鼠模型，模拟额颞叶痴呆早期阶段，发现仅tau蛋白过度磷酸化（伴随4R-tau比例增加）即可导致突触丢失和行为异常，无需形成纤维聚集或tau种子。该发现颠覆了传统观念，将毒性物种前移至可溶性过度磷酸化tau，为早期干预治疗提供了新靶点。...
本研究揭示了亨廷顿舞蹈症中RNA剪接异常的上游机制，发现TDP-43功能丧失和m6A RNA修饰改变共同驱动外显子跳跃。在亨廷顿舞蹈症小鼠和人类大脑中，TDP-43核内减少、胞质聚集，与RNA结合下降；m6A写入蛋白METTL3减少，导致位点特异性低甲基化。这些发现将亨廷顿舞蹈症与肌萎缩侧索硬化症/额颞叶变性的病理机制联系起来，为治疗提供了新靶点。...
最新研究发现，肾脏不仅是α-突触核蛋白的清除器官，更可能是其病理传播的起始部位。肾功能衰竭导致α-突触核蛋白在肾脏沉积，并通过神经通路逆行传播至大脑，最终诱发帕金森病。该研究提出了“肾-脑轴”新模型，为理解帕金森病的外周起源和预防策略提供了全新视角。...
本研究首次将自闭症风险基因PTEN突变与先天性脑积水直接关联，发现PTEN突变通过导致脑室周围Nkx2.1+神经祖细胞过度增殖，引起导水管狭窄和脉络丛增生，双重机制驱动脑室扩大和皮层网络功能障碍。小鼠模型显示，mTORC1抑制剂依维莫司可非手术地逆转病理，为脑积水治疗提供了新思路，并解释了脑室扩大与自闭症共存的遗传基础。...
本文综述了少突胶质细胞在阿尔茨海默病中的新角色，从被动旁观者转变为主动参与者。研究发现，少突胶质细胞经历疾病相关状态，参与免疫调节和应激反应，并与淀粉样蛋白和tau病理相互作用。APOE4通过损害胆固醇代谢影响髓鞘形成。髓鞘具有保护与易损的双重作用，年龄相关的髓鞘退化可能成为疾病早期事件。这些发现为阿尔茨海默病提供了新的治疗靶点和生物标志物，推动了对该疾病多细胞协作机制的理解。...
本研究揭示小鼠纹状体胆碱能中间神经元通过烟碱型受体短暂抑制多巴胺轴突的再激活，形成约100毫秒的“不应期”，从而动态反向缩放多巴胺释放。该机制在背侧纹状体更为显著，并参与奖赏学习，挑战了传统认为胆碱能中间神经元主要驱动多巴胺释放的观点，为理解尼古丁成瘾和帕金森病提供了新视角。...
本研究揭示星形胶质细胞大麻素受体1（CB1R）在伏隔核壳部的高表达与慢性社会应激下的心理韧性相关。通过病毒介导过表达CB1R可产生抗焦虑效果并保护血脑屏障完整性，机制涉及抑制IL-6炎症反应和调节血管基因表达。运动与抗抑郁药的作用依赖于该受体。人类重度抑郁症患者伏隔核中CB1R阳性星形胶质细胞减少，提示其作为新治疗靶点的潜力。...
研究者使用基于转录激活因子样效应器的线粒体基因组编辑技术，在大鼠神经元中引入了复合物IV亚基的突变，结果表明神经元复合物IV缺陷足以引起一系列肌萎缩侧索硬化症样表型。...
宾夕法尼亚大学研究发现，糖蛋白GPNMB是帕金森病...
罗格斯大学研究团队在《Science Advances》发表新研...
最新研究发现，提升Sox9蛋白水平可显著增强星形...
巴黎脑科学研究所的研究揭示了大脑创造力的神...
MIT团队发布FINGERS-7B，首个专为预防阿尔茨海默病...
本文深入探讨了阿尔茨海默病中神经炎症的分子...
