疾病诊疗 / 神经退行性疾病

阿尔茨海默病 髓鞘-轴突界面在阿尔茨海默病中的易损性：亚细胞蛋白质组学与成像揭示

本研究通过亚细胞蛋白质组学和超分辨成像技术，首次系统揭示了阿尔茨海默病中髓鞘-轴突界面的分子易损性。研究发现淀粉样蛋白在结旁/近结旁通道内聚集，导致结旁区密度降低、异常髓鞘形成和轴突-胶质信号失调。这些发现为理解阿尔茨海默病白质功能障碍提供了新的结构基础，并提示结旁区蛋白可能成为早期诊断标志物和治疗靶点。...

2026-04-21 10:36:28 351 0

阿尔茨海默病 阿尔茨海默病小鼠模型中具有不同染色质可及性的空间定义小胶质细胞状态的响

一项发表于Nature Neuroscience的研究，通过多色荧光细胞命运图谱、单细胞转录组学、表观遗传学等方法，全面揭示了阿尔茨海默病小鼠模型中斑块相关小胶质细胞（PAM）与非斑块相关小胶质细胞（non-PAM）的空间、动态及功能关系。研究发现non-PAM是高度动态的小胶质细胞状态，在Aβ斑块沉积后向PAM转变，且CSF1信号可调节这一转变过程并改善淀粉样病理。该研究为靶向特定小胶质细胞状态治疗阿尔茨海默病提供了新思路。...

2026-04-21 10:15:17 155 0

阿尔茨海默病 进行性核上性麻痹中寡聚Tau的跨突触传播：人脑组织与活体切片培养证据

一项发表于Nature Neuroscience的研究首次在人类进行性核上性麻痹（PSP）脑组织及活体人脑切片培养中，提供了寡聚Tau蛋白跨突触传播的直接证据。研究发现PSP患者脑中寡聚Tau大量累积于突触对，与突触丢失相关，且星形胶质细胞对突触的吞噬作用增强。活体人脑切片实验证实外源性PSP来源的寡聚Tau可被突触后摄取并诱发星形胶质细胞反应。这些发现揭示了PSP中Tau病理扩散和突触损伤的细胞机制，提示靶向突触内寡聚Tau具有治疗潜力。...

2026-04-20 20:50:51 171 0

阿尔茨海默病 大规模多中心研究揭示Tau PET阳性率的关键影响因素：年龄、Aβ、APOE基因型与性

一项发表于Nature Neuroscience的大规模多中心研究，分析了全球42个队列、12,048名参与者的Tau PET数据，首次系统量化了年龄、Aβ状态、APOE基因型和性别对Tau PET阳性率的影响。研究发现，认知未受损个体的Tau阳性率随年龄缓慢增长，而Aβ阳性的MCI和痴呆患者中阳性率随年龄下降；APOE ε4纯合子携带者在中年即出现Tau阳性，挑战了传统Aβ先于Tau的病理模型。该研究为临床解读Tau PET结果和优化临床试验设计提供了关键基准数据。...

2026-04-20 20:49:01 322 0

帕金森病 低氧暴露逆转帕金森病小鼠模型神经退行性变及运动障碍

一项发表于Nature Neuroscience的研究发现，持续暴露于11%氧浓度的中度低氧环境不仅能够预防，甚至可以逆转帕金森病小鼠模型中的多巴胺能神经元退化和运动障碍。研究揭示了低氧通过抑制组织高氧和脂质过氧化通路发挥保护作用，为帕金森病治疗提供了全新策略。该发现具有进化保守性，并在线虫模型中验证。...

2026-04-20 18:50:12 180 0

阿尔茨海默病 线粒体功能增强新工具mitoDREADD-Gs逆转小鼠认知障碍：神经退行性疾病治疗新思

2025年8月11日发表于《自然·神经科学》的一项研究开发了新型基因编码工具mitoDREADD-Gs，能够特异性增强线粒体功能。该工具通过靶向线粒体内部的Gs信号通路，激活PKA并磷酸化呼吸链复合物I的NDUFS4亚基，从而提升线粒体膜电位和耗氧率。在药物诱导及神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和额颞叶痴呆）小鼠模型中，单次激活mitoDREADD-Gs即可逆转认知障碍，并恢复海马长时程增强。该研究首次证明直接增强线粒体功能足以逆转已确立的认知缺陷，为神经退行性疾病治疗提供了全新策略。...

2026-04-20 18:48:38 353 0

阿尔茨海默病 阿尔茨海默病小胶质细胞转录组图谱：一项大规模离体人类研究揭示疾病新靶点

一项发表于Nature Neuroscience的研究绘制了迄今最大规模的人类离体小胶质细胞转录组图谱，通过对189例死后大脑样本的深度RNA测序，揭示了阿尔茨海默病中小胶质细胞的转录组改变、基因共表达网络失调及新的疾病亚型。研究识别出与临床病理表型相关的差异表达基因，如PTPRG、SELENBP1和IL15，并发现基于小胶质细胞转录组的AD分子亚型，为精准治疗提供了新靶点。数据已通过AD知识门户开放共享。...

2026-04-20 18:47:04 280 3

阿尔茨海默病 胶质细胞的“生物钟”图谱：淀粉样病变与衰老如何重编程大脑免疫细胞的昼夜

2025年10月《自然-神经科学》发表的研究，首次绘制了小鼠皮层星形胶质细胞和小胶质细胞在健康、Aβ病理及衰老下的高分辨率昼夜节律翻译组图谱。发现Aβ和衰老导致胶质细胞发生截然不同的节律重编程，小胶质细胞对Aβ的吞噬能力呈现昼夜波动。该研究揭示了细胞身份决定节律景观、病理状态驱动节律重编程，并警示采样时间对差异基因鉴定的影响，为AD和脑衰老研究提供了重要资源。...

2026-04-20 17:40:48 362 0

帕金森病 一剂“魔法”蘑菇：裸盖菇素在慢性疼痛小鼠模型中快速持久缓解痛觉过敏与焦

2025年10月《自然-神经科学》发表的研究首次在小鼠模型中证实，单次给予裸盖菇素可快速持久地逆转神经损伤或炎症引起的机械性痛觉过敏，并改善焦虑抑郁样行为。研究揭示前扣带皮层（ACC）是关键脑区，裸盖菇素通过部分激动5-HT2A和5-HT1A受体恢复ACC神经元兴奋-抑制平衡，为慢性疼痛共病情绪障碍提供全新治疗策略。...

2026-04-20 17:32:48 272 0

阿尔茨海默病 基因“切换”逆转乾坤：将APOE4替换为APOE2可改善阿尔茨海默病多模态病理与认

2025年11月11日，《自然-神经科学》发表了一项里程碑研究。研究者构建了APOE“开关”小鼠模型，可在成年后诱导性地将高风险APOE4基因替换为保护性APOE2。结果显示，仅在星形胶质细胞中短期表达APOE2，即可显著降低β-淀粉样蛋白斑块负荷、减轻神经炎症并改善认知功能。该研究为通过基因编辑策略将APOE4“修正”为APOE2以治疗阿尔茨海默病提供了关键概念验证，揭示了星形胶质细胞来源的ApoE2具有强大的非细胞自主性保护效应。...

2026-04-19 20:46:37 187 0

生物行