疾病诊疗 / 神经退行性疾病

帕金森病 《自然-神经科学》重磅：多巴胺亚秒级波动并非持续行为强度的直接编码

传统观点认为多巴胺的亚秒级波动直接编码行为强度，但《自然-神经科学》最新研究通过小鼠模型和高速循环伏安法发现，纹状体多巴胺的快速瞬变并不直接反映行为强度的变化，而是主要编码奖励预测和行动启动信号。这一发现挑战了经典模型，为帕金森病等运动障碍的治疗提供了新思路。...

2026-04-19 20:43:42 274 0

阿尔茨海默病 Lecanemab作用机制解密：Fc片段重编程小胶质细胞以清除淀粉样蛋白

2025年11月24日，《自然-神经科学》发表研究，首次利用人源化小胶质细胞嵌合小鼠模型揭示Lecanemab清除Aβ的核心机制：Lecanemab通过Fc片段激活小胶质细胞，重编程其转录组以增强吞噬和溶酶体降解功能，其中骨桥蛋白（OPN）是关键效应分子。该过程依赖完整Fc效应功能和小胶质细胞存在，且不损伤突触。研究为优化抗Aβ免疫疗法提供了关键理论依据。...

2026-04-19 20:37:54 213 0

阿尔茨海默病 星形胶质细胞的“清道夫”潜能：过表达Sox9驱动Aβ斑块吞噬以保护认知功能

2025年11月21日《自然-神经科学》发表的研究发现，在阿尔茨海默病小鼠模型中，过表达星形胶质细胞中的转录因子Sox9可显著增强其吞噬清除Aβ斑块的能力，保护神经突触和认知功能。机制上，Sox9直接上调吞噬受体MEGF10的表达，赋予星形胶质细胞强大的“清道夫”功能。该研究为AD治疗提供了新靶点，包括基因疗法和小分子药物开发。...

2026-04-19 20:36:14 160 0

阿尔茨海默病 小胶质细胞：阿尔茨海默病中连接Aβ病理与星形胶质细胞反应性的关键“开关”

2025年11月《自然-神经科学》发表的研究首次在活体人类中证实，小胶质细胞激活是Aβ驱动星形胶质细胞反应性、促进tau病理扩散和认知障碍的关键开关。研究利用多模态PET成像和体液标志物，发现Aβ诱导星形胶质细胞反应性依赖于小胶质细胞的许可，并揭示了一条从Aβ到认知衰退的串联级联通路。该发现为AD的神经炎症假说提供了强有力证据，并提出了新的预后标志物和治疗策略。...

2026-04-19 20:35:33 444 0

运动神经元病 轴突“翻译工厂”的守护者：Eif5a hypusination调控局部翻译，为FUS-ALS提供新靶点

2025年12月《自然-神经科学》发表研究，利用空间转录组学绘制成年小鼠运动轴突转录组图谱，发现FUS基因突变导致轴突内Eif5a的hypusine修饰水平降低，抑制局部蛋白质合成。补充亚精胺可恢复Eif5a活性和翻译功能，改善神经元缺陷。该研究揭示了FUS-ALS中轴突自主的翻译失调机制，为开发广谱ALS疗法提供新靶点。...

2026-04-19 20:33:28 179 0

运动神经元病 iPSC模型大放异彩：大规模药物筛选为散发性ALS找到潜在联合疗法

2025年11月24日，《自然-神经科学》发表的一项里程碑式研究，利用100名SALS患者的iPSC构建运动神经元模型，验证了散发性ALS的体外疾病表型，并筛选了超过100种药物。研究发现97%的药物无效，但巴瑞替尼、美金刚和利鲁唑的三药联用显示出协同保护效应，为ALS治疗带来新希望。该研究为复杂神经退行性疾病的药物研发提供了新范式。...

2026-04-19 20:31:20 488 0

阿尔茨海默病 触觉丢失：阿尔茨海默病认知衰退的“脊髓前哨”

2025年11月《自然-神经科学》发表研究，首次揭示阿尔茨海默病（AD）的触觉障碍源于脊髓背角CCK神经元中Tau蛋白的异常累积。该病变通过转录因子c-Maf抑制神经元兴奋性，导致触觉信号传递受阻，且触觉敏感度下降与认知衰退直接相关。基因纠正脊髓CCK神经元病变不仅能恢复触觉，还能显著改善认知功能。这一发现为AD早期诊断提供了无创触觉测试新工具，并为通过感觉刺激或靶向治疗延缓认知衰退开辟了新途径。...

2026-04-19 17:56:20 141 0

阿尔茨海默病 核心发现：触觉丢失，病根在脊髓

传统观点认为阿尔茨海默病（AD）的感觉异常源于大脑皮层退化，但最新研究通过AD小鼠模型发现，早期触觉缺陷与脊髓中表达胆囊收缩素（CCK）的神经元内Tau蛋白异常聚集直接相关。特异性降低脊髓CCK神经元中的Tau或c-Maf蛋白水平，可恢复触觉功能并改善认知。该发现将AD病理从大脑拓展至脊髓，提示触觉敏感度下降可作为早期外周标志物，脊髓则成为更易操作的治疗新靶点。...

2026-04-19 17:46:10 162 0

阿尔茨海默病 CRISPRi筛选人源星形胶质细胞，揭示调控阿尔茨海默病基因的远端增强子网络

2025年12月《自然-神经科学》发表研究，首次在人原代星形胶质细胞中运用CRISPRi技术系统性筛选近千个远端候选增强子，鉴定出158个增强子-基因调控对，构建了AstroREG图谱。研究发现这些增强子控制星形胶质细胞关键功能，并靶向多个阿尔茨海默病中表达异常的基因，如LGALS3。该研究为理解非编码变异与疾病关联提供了细胞类型特异性功能筛选的新范式。...

2026-04-19 17:40:32 282 0

帕金森病 独特的放射状胶质细胞亚型调节中脑多巴胺能神经元发育

本研究通过整合小鼠和人类发育中腹侧中脑的转录组数据，揭示了放射状胶质细胞亚型Rgl1和Rgl3在中脑多巴胺能神经元发育中的独特功能。Rgl1作为神经源性祖细胞，其神经发生受BMAL1调控；Rgl3作为信号中心，分泌支持性因子。这些发现为帕金森病细胞替代疗法提供了新靶点，有望优化多巴胺能神经元的分化方案。...

2026-04-19 15:03:25 162 0

生物行