研究团队开发了一种名为mitoDREADD-Gs的基因编码工具，可特异性增强线粒体功能。激活mitoDREADD-Gs可通过Gs蛋白偶联受体启动线粒体内信号转导，增强线粒体膜电位和耗氧率。机制上，mitoDREADD-Gs激活线粒体蛋白激酶A（PKA），磷酸化NDUFS4，改善线粒体功能。在多种小鼠模型中，mitoDREADD-Gs逆转了药物诱导及神经退行性疾病相关的认知障碍，揭示了线粒体功能在认知过程中的关键作用。...
研究绘制了人类离体小胶质细胞转录组图谱，揭示阿尔茨海默病中广泛的转录组改变、基因共表达网络失调及新的疾病亚型。研究识别出与疾病临床和病理表型相关的差异表达基因，并发现了人类特有的与疾病阶段和亚型相关的分子开关，为靶向小胶质细胞的治疗策略开发提供了宝贵的资源库和可验证的靶点。...
本研究通过高时间分辨率的核糖体亲和纯化技术，首次绘制了小鼠星形胶质细胞和小胶质细胞在健康、β-淀粉样蛋白（Aβ）病理及衰老条件下的昼夜节律翻译组图谱。结果显示，Aβ病理和衰老均引发胶质细胞昼夜节律的显著重编程，且呈现细胞类型特异性。小胶质细胞对Aβ的吞噬能力具有昼夜波动，夜间显著增强。此外，研究揭示了采样时间对差异基因鉴定的关键影响，强调昼夜节律在阿尔茨海默病及衰老研究中的重要性，为靶向调控胶质细胞节律功能提供了新思路。...
研究通过构建APOE“开关”小鼠模型，在成年后诱导性地将APOE4基因替换为APOE2基因，发现星形胶质细胞中短期表达APOE2可显著降低β-淀粉样蛋白斑块负荷、减轻神经炎症并改善认知功能。该研究为基因编辑策略治疗阿尔茨海默病提供了概念验证，揭示了星形胶质细胞在调节大脑微环境中的关键作用。...
研究揭示TDP-43功能异常通过介导KCNQ2 mRNA异常剪接，导致Kv7.2/Kv7.3钾离子通道功能障碍，进而减弱M电流，引发ALS/FTD神经元过度兴奋。该机制为理解疾病早期病理提供新视角，并为靶向治疗策略开发奠定基础。...
Lecanemab通过其Fc片段激活小胶质细胞，重编程其转录组以增强吞噬和溶酶体降解功能，从而主动清除β-淀粉样蛋白（Aβ）。这一过程依赖于完整的Fc效应功能和小胶质细胞的存在，为优化抗Aβ免疫疗法提供了关键的理论依据。研究还揭示了OPN蛋白在Lecanemab诱导的小胶质细胞清除程序中的关键作用，并展示了Lecanemab的清除作用具有高度的靶向特异性，不伤及无辜的突触。...
研究发现，通过在AD小鼠模型的星形胶质细胞中特异性过表达转录因子Sox9，能够显著增强其吞噬清除β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块的能力，从而有效保护神经突触和认知功能。Sox9通过调控吞噬受体MEGF10的表达，赋予星形胶质细胞强大的“清道夫”功能。这一发现为AD的治疗提供了全新的策略和靶点，包括靶向星形胶质细胞的基因疗法和小分子药物筛选。...
2025年11月6日，《自然-神经科学》发表的一项临床影像学研究，首次在活体人类大脑中证实，小胶质细胞的激活是β-淀粉样蛋白（Aβ）驱动星形胶质细胞反应性、并最终导致tau蛋白病理扩散和认知障碍的关键“开关”。研究指出，只有在存在小胶质细胞激活的情况下，Aβ病理才会显著引发星形胶质细胞的反应，并启动下游的神经退行性级联反应。这项研究为AD的神经炎症假说提供了最强有力的活体证据，并将胶质细胞间的相互作用推向了AD诊疗舞台的中央。...
研究人员构建了首个全由人诱导多能干细胞（iPS细胞）分化而成的三维血脑屏障（BBB）模型。该模型成功模拟了人脑BBB的关键结构与功能特征。通过敲除中风与小血管病风险基因FOXF2，复现了与体内一致的病理表型，并利用脂质纳米颗粒递送Foxf2 mRNA实现了功能挽救，为神经血管疾病机制研究和靶向药物开发提供了新工具。...
本研究揭示阿尔茨海默病中Tau蛋白在脊髓背角CCK神经元的早期沉积，导致神经元功能抑制和触觉障碍。Tau通过激活c-Maf转录因子，抑制关键兴奋性基因，削弱触觉信号传递，进而影响认知功能。基因干预恢复CCK神经元活性不仅改善触觉，还延缓认知衰退，提出外周感觉修复作为潜在治疗策略，为AD早期诊断和干预提供新思路。...
一项发表于《自然-神经科学》的研究发现，提升...
一项新研究揭示，大脑的吻侧前额叶皮层是整合...
MIT研究团队发布了首个专为预防阿尔茨海默病设...
大脑拥有自身的免疫系统 可以检测威胁并启动防...
科学家们在对抗阿尔茨海默病的征程上 或许找到...
近期一项发表于生物医学领域的研究揭示了通过...
