癌症研究 七十年老药6-硫鸟嘌呤作用机制被改写:NUDT5蛋白非酶活性决定白血病细胞药物
奥地利CeMM研究中心联合牛津大学等机构发现,临床使用逾70年的白血病药物6-硫鸟嘌呤(6-TG)的细胞毒性并非取决于NUDT5的催化活性,而是依赖该蛋白的物理存在。研究团队利用靶向蛋白降解技术开发出高选择性NUDT5降解剂dNUDT5,证实降解NUDT5可剂量依赖性地保护细胞免受6-TG毒性,而传统酶抑制剂无效。该发现揭示了NUDT5作为分子支架的非酶功能,并发现其与NUDT15对硫嘌呤类药物反应具有相反调控作用,为理解白血病药物反应差异提供了全新视角。...
