一项发表于Nature Neuroscience的研究发现，双食欲素受体拮抗剂Lemborexant在P301S/E4 tau蛋白病小鼠模型中，不仅能改善睡眠-觉醒障碍，还能通过减少cAMP/PKA信号通路活性，降低tau磷酸化、播种和扩散，并保护雄性小鼠免受脑萎缩和小胶质细胞增生。该效应独立于促睡眠作用，且具有性别二态性。研究为Lemborexant作为阿尔茨海默病等tau蛋白病的疾病修饰疗法提供了临床前证据，提示靶向食欲素系统可能成为治疗神经退行性疾病的新策略。...
本文介绍了一项发表于《自然·神经科学》的研究，该研究在小鼠中发现了一条脑脊液流动的替代途径：软脑膜动静脉重叠区（LMAs）。这些结构允许大分子从动脉周围间隙直接转移到静脉周围间隙，绕过脑实质和类淋巴系统，实现高效清除。该途径在淀粉样变性模型中功能正常，并在脑水肿时被激活。人类脑组织中也存在类似结构，提示其进化保守性。这一发现为理解脑蛋白清除障碍、开发大分子药物递送策略及治疗脑水肿提供了新视角。...
本研究通过亚细胞蛋白质组学和超分辨成像技术，首次系统揭示了阿尔茨海默病中髓鞘-轴突界面的分子易损性。研究发现淀粉样蛋白在结旁/近结旁通道内聚集，导致结旁区密度降低、异常髓鞘形成和轴突-胶质信号失调。这些发现为理解阿尔茨海默病白质功能障碍提供了新的结构基础，并提示结旁区蛋白可能成为早期诊断标志物和治疗靶点。...
一项发表于Nature Neuroscience的研究，通过多色荧光细胞命运图谱、单细胞转录组学、表观遗传学等方法，全面揭示了阿尔茨海默病小鼠模型中斑块相关小胶质细胞（PAM）与非斑块相关小胶质细胞（non-PAM）的空间、动态及功能关系。研究发现non-PAM是高度动态的小胶质细胞状态，在Aβ斑块沉积后向PAM转变，且CSF1信号可调节这一转变过程并改善淀粉样病理。该研究为靶向特定小胶质细胞状态治疗阿尔茨海默病提供了新思路。...
德克萨斯A&M大学研究团队发现，通过鼻喷剂递送细胞外囊泡（EVs）可有效减轻老年大脑的神经炎症，恢复线粒体功能，并显著改善认知能力。该疗法在两次给药后数周内即见效，且对男女均有效。研究发表在《细胞外囊泡杂志》，为逆转大脑衰老和防治阿尔茨海默病等神经退行性疾病提供了非侵入性新策略。...
一项发表于Nature Neuroscience的研究首次在人类进行性核上性麻痹（PSP）脑组织及活体人脑切片培养中，提供了寡聚Tau蛋白跨突触传播的直接证据。研究发现PSP患者脑中寡聚Tau大量累积于突触对，与突触丢失相关，且星形胶质细胞对突触的吞噬作用增强。活体人脑切片实验证实外源性PSP来源的寡聚Tau可被突触后摄取并诱发星形胶质细胞反应。这些发现揭示了PSP中Tau病理扩散和突触损伤的细胞机制，提示靶向突触内寡聚Tau具有治疗潜力。...
一项发表于Nature Neuroscience的大规模多中心研究，分析了全球42个队列、12,048名参与者的Tau PET数据，首次系统量化了年龄、Aβ状态、APOE基因型和性别对Tau PET阳性率的影响。研究发现，认知未受损个体的Tau阳性率随年龄缓慢增长，而Aβ阳性的MCI和痴呆患者中阳性率随年龄下降；APOE ε4纯合子携带者在中年即出现Tau阳性，挑战了传统Aβ先于Tau的病理模型。该研究为临床解读Tau PET结果和优化临床试验设计提供了关键基准数据。...
2025年8月11日发表于《自然·神经科学》的一项研究开发了新型基因编码工具mitoDREADD-Gs，能够特异性增强线粒体功能。该工具通过靶向线粒体内部的Gs信号通路，激活PKA并磷酸化呼吸链复合物I的NDUFS4亚基，从而提升线粒体膜电位和耗氧率。在药物诱导及神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和额颞叶痴呆）小鼠模型中，单次激活mitoDREADD-Gs即可逆转认知障碍，并恢复海马长时程增强。该研究首次证明直接增强线粒体功能足以逆转已确立的认知缺陷，为神经退行性疾病治疗提供了全新策略。...
一项发表于Nature Neuroscience的研究绘制了迄今最大规模的人类离体小胶质细胞转录组图谱，通过对189例死后大脑样本的深度RNA测序，揭示了阿尔茨海默病中小胶质细胞的转录组改变、基因共表达网络失调及新的疾病亚型。研究识别出与临床病理表型相关的差异表达基因，如PTPRG、SELENBP1和IL15，并发现基于小胶质细胞转录组的AD分子亚型，为精准治疗提供了新靶点。数据已通过AD知识门户开放共享。...
2025年10月《自然-神经科学》发表的研究，首次绘制了小鼠皮层星形胶质细胞和小胶质细胞在健康、Aβ病理及衰老下的高分辨率昼夜节律翻译组图谱。发现Aβ和衰老导致胶质细胞发生截然不同的节律重编程，小胶质细胞对Aβ的吞噬能力呈现昼夜波动。该研究揭示了细胞身份决定节律景观、病理状态驱动节律重编程，并警示采样时间对差异基因鉴定的影响，为AD和脑衰老研究提供了重要资源。...
一项发表于《科学》杂志的研究揭示，阿尔茨海...
约翰霍普金斯大学研究团队利用患者来源的后脑...
一项发表于《阿尔茨海默病与痴呆症》的研究揭...
英国肯塔基大学团队发现阿尔茨海默病（AD）相关...
一项基于ARIC研究的最新发现揭示，中年时期“经...
宾夕法尼亚州立大学研究团队在《科学进展》上...
